هيپوكسي تومور در سلول هاي سرطاني: تعاريف، بيولوژيك و جنبه هاي مولكولي

ﺑﺎﻓﺖ ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ از ﻧﺎ اﻛﺴﻴﮋن رﺳﺎﻧﻲ ﻣﻨﺎﺳﺐ ﺑﻪ ﺑﺎﻓﺖ ﮔﺮدد ﻧﺎﺷﻲ ﻣﻲ ﺷﻮد ﻛﻪ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ اﺧﺘﻼل در ﻋﻤﻠﻜﺮد ﺑﻴﻮﻟﻮژﻳﻚ ﻣﻲ . ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ﺗﻮﻣﻮرﻫﺎ اول در درﺟﻪ ﻧﺘﻴﺠﻪ ﭘﺎﺗﻮﻓﻴﺰﻳﻮﻟﻮژﻳﻚ ﺳﺎﺧﺘﺎري و ﻋﻤﻠﻜﺮدي اﺳﺖ ﻛﻪ ﺑﺎﻋﺚ آﺷﻔﺘﮕﻲ ﺟﺮﻳﺎن و اﻧﺘﺸﺎر .( ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ﭘﺎﻳﺪار در ﻳﻚ ﺗﻮﻣﻮر در ﺣﺎل رﺷﺪ ﻣﻤﻜﻦ اﺳﺖ ﺑﺎﻋﺚ ﺗﻐﻴﻴﺮات ﺳﻠﻮﻟﻲ 1) ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ ﻋﺮوق ﻣﻲ ﺷﻮد ﺷﻮدﻛﻪ ﻣﻲ ﺗﻮاﻧﺪ ﻳﻚ ﻓﻨﻮﺗﻴﭗ ﻛﻨﺪ .( 2-3) ﺗﻬﺎﺟﻤﻲ ﺑﺎﻟﻴﻨﻲ را اﻳﺠﺎد ( ﻓﺸﺎر ﺟﺰﺋﻲ ﻛﻢ 1 ﻋﻮاﻣﻠﻲ ﻛﻪ ﺑﺎﻋﺚ ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲﻣﻴﺸﻮد از ﺟﻤﻠﻪ اﻛﺴﻴﮋن)ﺗﻨﺶ (ﻛﺎﻫﺶ ﺗﻮاﻧﺎﻳﻲ ﺧﻮن ﺑﺮاي ﺣﻤﻞ 2 در ﺧﻮن (O2 اﻛﺴﻴﮋنﺑﻪ ﻋﻨﻮان ﻳﻚ ﻧﺘﻴﺠﻪ از ﻛﻢ ( ﻛﺎﻫﺶ 3ﺧﻮﻧﻲ ﻧﻔﻮذ اﻛﺴﻴﮋن ﺑﻪﺑﺎﻓﺖ ﻫﺎ 4 ( .( ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ 5) ( ﻧﺎﺗﻮاﻧﻲ ﺳﻠﻮل ﺑﺮاي اﺳﺘﻔﺎده از اﻛﺴﻴﮋن 5 ﺷﺮاﻳﻂ ﻧﺎﻣﻨﺎﺳﺐ اﻧﺘﺸﺎر در ﺗﻮﻣﻮر ﺷﻮد ﻫﺎﻳﻲ اﻳﺠﺎد ﻣﻲ ﻛﻪ ﻓﺸﺎر ﺟﺰﺋﻲ اﻛﺴﻴﮋن ﻛﻤﺘﺮ از ﻣﻘﺪار ﺑﺤﺮاﻧﻲ ﮔﺮدد و ﺑﺎﻋﺚ ﻛﺎﻫﺶ ﭘﻴﺸ ﻣﻴﺰان ﺮوﻧﺪه ﻣﺼﺮف از ﻳﻚ ATP اﻛﺴﻴﮋن و ﻳﺎ ﻣﻴﺰان ﺗﻮﻟﻴﺪ ﺳﻠﻮل و ﻳﺎ ﻳﻚ ﺷﻮد ﺑﺎﻓﺖ ﻣﻲ . درﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ﺑﺎﻓﺖ ﺗﻮﻣﻮر ﺑﺎ ﻛﺎﻫﺶ ﻣﻴﺰان ﻣﺼﺮف اﻛﺴﻴﮋن،ﻓﺸﺎر ﺟﺰﺋﻲ اﻛﺴﻴﮋندر ﻣﻮﻳﺮگ ﻫﺎي ﻣﻴﻠﻲ ﻣﺘﺮ 45-50 اﻧﺘﻬﺎي ﻋﺮوق ﺳﻴﺎﻫﺮﮔﻲ ﺑﻪ ﻛﻤﺘﺮ از .(5-6) ﺟﻴﻮهﻣﻴﺮﺳﺪ ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻣﺮگ ﻣﻲ ﺗﻮاﻧﺪ ﻣﻨﺠﺮ ﺑﻪ ﺑﺮﻧﺎﻣﻪ رﻳﺰي ﺷﺪه ﺳﻠﻮل آﭘﻮﭘﺘﻮز )ﻧﺮﻣﺎل (در ﺳﻠﻮﻟﻬﺎي ﺗﻮﻣﻮري و (7)ﺷﻮد ﻫﻤﭽﻨﻴﻦ ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ﺑﺎﻋﺚآﻏﺎز ﻣﺴ ﻣﺴﻴﺮﻫﺎي آﭘﻮﭘﺘﻮز ﺘﻘﻞ از ﺷﻮد P53 ﻣﻲ ، ﻛﻪ در آن ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ ، HIF - 1)اﻟﻘﺎﻳﻲ (ژن ﺧﺎﻧﻮاده دﻳﮕﺮ BCL-2 ﻫﺎي و ژن ﻫﺎي ﻧﺎﺷﻨﺎس ﻧﻘﺶ دارﻧﺪ )8-9 .( ﺑﺴﻴﺎري از ژن ﻫﺎي ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ- HIF - 1 اﻟﻘﺎﻳﻲ ﺗﻮﺳﻂ ﻓﺎﻛﺘﻮرﻫﺎي روﻧﻮﻳﺴﻲ ﻛﻪ واﺣﺪ HIF-1 ﻣﺘﺸﻜﻞ از دو زﻳﺮ α و ﺷﻮﻧﺪ HIF-1β

HIF-1 ,ﻫﻴﭙﻮﻛﺴﻲ، O2 آﭘﻮﭘﺘﻮز، ﻓﺸﺎر ، ،P53